先天性黑蒙症(Leber’s congenital amaurosis, LCA)，是发生最早、最严重的遗传性视网膜病变，出生时或出生后一年内双眼锥杆细胞功能完全丧失，导致婴幼儿先天性盲。LCA占遗传性视网膜病变的5%以上，是导致儿童先天性盲的主要疾病（占10%-20%）。多呈常染色体隐性遗传，临床上以眼球震颤、固视障碍、畏光、指压眼球为特征。有研究发现数种与LCA相关的致病基因，主要包括RPE65，GUCY2D和CRX等。

英国伦敦大学学院的Bainbridge与美国宾夕法尼亚大学的Maguire同时发现用包含RPE65互补DNA(cDNA)的重组腺病毒伴随病毒(AAV)载体对LCA患者进行视网膜下注射，能够改善部分患者的视功能。早在2001年，研究者以重组AAV作为载体，将包含人RPE65编码序列和启动子区域序列的cDNA片段，从视网膜下注射入Rpe65自然突变的模型动物瑞典布里犬(Swedish Briard dog,该种犬存在Rpe65自然突变)，通过这种基因治疗，可以改善该动物的视功能。

Rpe65基因敲出小鼠首次体内研究此基因功能，同时建立模拟人的LCA疾病模型，但遗憾的是由于物种差异，人类有杆状和椎体视觉细胞功能障碍，小鼠体内缺乏相应视觉细胞，因此小鼠表型与人的类患者区别明显，迫切需要更适合的动物模型。我们使用CRISPR/Cas9技术对Rpe65基因第5号外显子进行基因编辑，最终获得+7bp纯合子模型犬。

突变犬在2月、4月龄时对光刺激信号无反应（数据未发表）

一、 利用模型犬，开展相关课题研究，通过DNA、RNA分子水平、电生理水平等多方面深入研究先天性黑蒙发病机制机理；

二、 利用模型犬，开展药物有效性实验与评价；

三、 利用模型犬，开展相关研究进行新药研发；

四、 利用模型犬，开展非药物治疗有效性实验与评价，创新、开发疾病治疗方法：

1. 评估干细胞对先天性黑蒙的治疗效果；

2. 评估基因治疗对先天性黑蒙的治疗效果等。